CARS2：新的致痫等位基因

神经持续性肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传持续性神经退行持续性营养不良，流行病学表现和遗传学改变带有异质持续性；其主要流行病学特征包括肌阵挛、抑郁症和各不相同持续性的进展持续性神经动态错位。

该症可由多个各不相同的基因基因序列变异引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因基因序列变异所致；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因基因序列变异所致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因基因序列变异所致。

在青少年和成年病征里面，亦有报道称各不相同的细胞质水路RNA（tRNA）基因基因序列变异（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的进展型就其，流行病学上分类为“伴碎裂红纤维素的肌阵挛持续性抑郁症”（ MERRF）综合征。

在近期出版的Neurology新闻周刊上，一个德国研究团队报道了一个有2名流行病学病症与MERRF综合征极为近似于病征的近亲婚配家系。2名病征均为CARS2基因基因序列（该基因基因序列解码细胞质内半胱氨酯tRNA合成酶）折叠位点变异的纯合子。病征流行病学表现包括重度的肌阵挛抑郁症、进展持续性痉挛持续性四肢瘫、进展持续性视力和听力破坏、以及进展持续性思维动态破坏。

上图1：病征家系上图和核酸上图，可见CARS2基因基因序列c.655 G＞A变异常染色体隐持续性遗传模式

上图2：在病征父母里面CARS2衍生物的多种折叠衍生物。上图A结果显示线粒体4和线粒体8早先RNA的逆转录PCR衍生物。病征父亲（III.5）和母亲（III.4）炎RNA结果显示较长的折叠衍生物。（BL=炎RNA；TS=肾上腺RNA；FB=对照组成胚胎发育RNA）。上图B结果显示野生型和变异型CARS2互补DNA。变异型因为线粒体6携带变异点所致被折叠缺少。

学术界从该家系里面分离出CARS2基因基因序列的c.655 G＞A纯合变异为致病持续性变异。该变异位于第6号线粒体的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常折叠可所致第6号线粒体完全缺少。这使得一段保守持续性基因序列上的28个羧基再次发生框内缺少，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定持续性就其。

学术界回顾称，本研究鉴定出了一种新的所致重度进展持续性肌阵挛抑郁症的致病基因基因序列CARS2。

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编辑： neuro212